泌尿道感染(urinary tract infection, UTI)是指病原體直接侵入尿路,在尿液中生長繁殖,并侵犯尿路黏膜或組織而引起損傷。按病原體侵襲部位的不同,分為腎盂腎炎(pyelonephritis)、膀胱炎(cystitis)、尿道炎(urethritis)。腎盂腎炎又稱為上尿路感染;膀胱炎和尿道炎合稱下尿路感染。由于兒童時期感染局限在尿路某一部位者較少,且臨床上又難以準確定位,故常統(tǒng)稱為泌尿道感染?筛鶕(jù)有無臨床癥狀,分為癥狀性泌尿道感染( symptomatic urinary tract infection)和無癥狀性菌尿(asymptomatic bacteriuria)。 根據(jù)我國1982年全國調(diào)查研究顯示,泌尿道感染占本系統(tǒng)疾病的8.5%;1987年全國21省市兒童尿過篩檢查中,泌尿道感染占兒童泌尿系疾病的12.5%。無論成人或兒童,女性泌尿道感染的發(fā)病率普遍高于男性,但新生兒或嬰幼兒早期,男性發(fā)病率卻高于女性。 無癥狀性菌尿是兒童泌尿道感染的一個重要組成部分,見于各年齡、性別的兒童,甚至3個月以下的小嬰兒,但以學齡女孩更常見。 小兒泌尿道感染局部癥狀往往不明顯,常易漏診而延誤治療,使感染持續(xù)或反復(fù)發(fā)作,少數(shù)可發(fā)展為成人期慢性腎盂腎炎,甚至導(dǎo)致慢性腎功能不全,故應(yīng)保持對本病的高度警惕。 【病因】各種致病菌均可引起泌尿道感染,但以革蘭陰性桿菌最為多見,其中大腸桿菌占60%~80%。對于初次患泌尿道感染的新生兒、1歲以下男嬰、任何年齡女孩,主要致病菌為大腸桿茵;而1歲以上男孩主要致病菌為變形桿菌。對于10~16歲的女孩,白色葡萄球菌也常見;新生兒泌尿道感染中克雷伯桿菌、腸球菌多見。 【發(fā)病機制】細菌引起泌尿道感染是宿主內(nèi)在因素與細菌致病性相互作用的結(jié)果。致病菌首先定殖在尿道周圍,然后上行至膀胱,繁殖并侵襲組織,細菌毒素趨化、激活中性粒細胞,使其釋放氧自由基、溶酶體內(nèi)容物,引起組織損傷、死亡及以后的纖維化和疤痕形成。 1.感染途徑 (l)血源性感染:經(jīng)血源途徑侵襲尿路的致病菌主要是金黃色葡萄球菌。 (2)上行性感染:致病菌從尿道口上行并進入膀胱,引起膀胱炎,膀胱內(nèi)的致病菌再經(jīng)輸尿管移行至腎臟,引起腎盂腎炎,這是泌尿道感染最主要的感染途徑。引起上行性感染的致病菌主要是大腸桿菌,其次是變形桿菌或其他腸道桿菌。膀胱輸尿管反流( vesicoureteralreflux,VUR)常是細菌上行性感染的直接通道。 (3)淋巴感染和直接蔓延:結(jié)腸內(nèi)的細菌和盆腔感染可通過淋巴管感染腎臟,腎臟周圍鄰近器官和組織的感染也可直接蔓延。 2.宿主內(nèi)在因素 (l)尿道周圍菌種的改變及尿液性狀的變化,為致病菌入侵和繁殖創(chuàng)造了條件。 (2)細菌黏附于尿路上皮細胞(定殖)是其在泌尿道繁殖引起泌尿道感染的先決條件。 (3)泌尿道感染患兒分泌型lgA的產(chǎn)生存在缺陷,使尿中分泌型lgA濃度減低,增加發(fā)生泌尿道感染的機會。 (4)先天性或獲得性尿路畸形,增加尿路感染的危險性。 (5)新生兒和小嬰兒抗感染能力差,易患泌尿道感染。尿布、尿道口常受細菌污染,且局部防衛(wèi)能力差,易致上行感染。 (6)糖尿病、高鈣血癥、高血壓、慢性腎臟疾病、鐮刀狀細胞貧血及長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患兒,其泌尿道感染的發(fā)病率可增高。 3.細菌毒力 宿主無特殊易感染的內(nèi)在因素,如無泌尿系結(jié)構(gòu)異常者,則微生物的毒力是決定細菌能否引起上行性感染的主要因素。 【臨床表現(xiàn)】泌尿道感染可見于小兒期任何年齡,以新生兒及嬰兒發(fā)病數(shù)最高。新生兒期男嬰多見,6個月后女嬰增多,2歲以后女孩發(fā)病率數(shù)倍甚至10倍于男孩。 1.急性泌尿道感染 臨床癥狀隨患兒年齡組的不同存在著較大差異。 (l)新生兒:臨床癥狀極不典型,多以全身癥狀為主。表現(xiàn)為發(fā)熱或體溫不升、蒼白、吃奶差、嘔吐、腹瀉等。許多患兒有生長發(fā)育停滯,體重增長緩慢或體重不增,伴有黃疸者較多見。部分患兒可有易激惹、嗜睡甚至驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。新生兒泌尿道感染常伴有敗血癥,但其局部排尿刺激癥狀多不明顯,30%的患兒血和尿培養(yǎng)出一致的致病菌。 (2)嬰幼兒:臨床癥狀也不典型,常以發(fā)熱最突出,拒食、嘔吐、腹瀉等全身癥狀也較明顯。局部排尿刺激癥狀可不明顯,但細心觀察可發(fā)現(xiàn)有排尿時哭鬧不安,尿布有臭味和頑固性尿布疹等。 (3)年長兒:以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹痛等全身癥狀突出,常伴有腰痛和腎區(qū)叩擊痛、肋脊角壓痛等。同時尿路刺激癥狀明顯,患兒可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等泌尿道局部刺激癥狀。尿液;鞚,偶可見肉眼血尿。 2.慢性泌尿道感染 急性泌尿道感染遷延不愈,病程在6個月以上,或多次再發(fā),腎實質(zhì)損害顯著,腎功能(尿濃縮功能)持久不恢復(fù)時,則已轉(zhuǎn)為慢性。臨床表現(xiàn)為反復(fù)急性發(fā)作或精神萎靡、乏力、消瘦、發(fā)育遲緩、進行性貧血等。隨著病情繼續(xù)發(fā)展,可出現(xiàn)高血壓或腎功能不全。 3.無癥狀性菌尿 在常規(guī)的尿過篩檢查中,可以發(fā)現(xiàn)健康兒童中存在著有意義的菌尿,但無任何尿路感染癥狀。這種現(xiàn)象可見于各年齡組,在兒童中以學齡女孩常見。無癥狀性菌尿患兒常同時伴有尿路畸形和既往有癥狀的尿路感染史。病原體多數(shù)是大腸桿菌。 【實驗室檢查】 1.尿常規(guī)檢查及尿細胞計數(shù)①尿常規(guī)檢查:如清潔中段尿離心沉渣中白細胞>10個/HPF,即可懷疑為尿路感染。血尿也很常見。腎盂腎炎患者有中等蛋白尿、白細胞管型尿及晨尿的比重和滲透壓降低。②1小時尿白細胞排泄率測定:白細胞數(shù)>30×104/h為陽性,可懷疑尿路感染;<20×104/h為陰性,可排除尿路感染。 2.尿細菌檢查 ①尿培養(yǎng)及菌落計數(shù):尿培養(yǎng)及菌落計數(shù)是診斷尿路感染的主要依據(jù)。通常認為中段尿培養(yǎng)菌落數(shù)>105/ml可確診,l04~105/ml為可疑,<104/ml系污染。但結(jié)果分析應(yīng)結(jié)合患兒性別、有無癥狀、細菌種類及繁殖力綜合評價臨床意義。由于糞鏈球菌一個鏈含有32個細菌,一般認為菌落數(shù)在103~104/ml之間即可診斷。通過恥骨上膀胱穿刺獲取的尿培養(yǎng),只要發(fā)現(xiàn)有細菌生長,即有診斷意義。至于伴有嚴重尿路刺激癥狀的女孩,如果尿中有較多白細胞,中段尿細菌定量培養(yǎng)≥102/ml,且致病菌為大腸桿菌類或腐物寄生球菌等,也可診斷為泌尿道感染。臨床高度懷疑泌尿道感染而尿普通細菌培養(yǎng)陰性的,應(yīng)作L-型細菌和厭氧菌培養(yǎng)。②尿液涂片查找細菌:取混勻的新鮮尿液l滴置玻片上,干后以亞甲藍或革蘭染色法染色,在油鏡下每視野看到一個或更多細菌時表示尿標本中細菌數(shù)>105 /ml以上。如以離心尿沉渣涂片,每高倍視野見到15~20個以上細菌時亦有診斷價值。③亞硝酸鹽試紙條試驗(Griess試驗):大腸桿菌、副大腸桿菌和克雷伯桿菌呈陽性,產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌為弱陽性,糞鏈球菌、結(jié)核菌陰性。如采用晨尿檢查.可提高其陽性率。 3.腎功能檢查 急性期腎小球功能正常。若累及腎髓質(zhì)可出現(xiàn)暫時性尿濃縮功能減退。如感染反復(fù)發(fā)作,腎實質(zhì)損害加重,則濃縮功能不全持續(xù)存在。于慢性腎盂腎炎后期,腎功能可全面受損,出現(xiàn)氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。 【影像學檢查】影像學檢查的目的在于:①檢查泌尿系統(tǒng)有無先天性或獲得性畸形;②了解以前由于漏診或治療不當所引起的慢性腎損害或疤痕進展情況;③輔助上尿路感染的診斷。常用的影像學檢查有B型超聲檢查、靜脈腎盂造影加斷層攝片(檢查腎疤痕形成)、排泄性膀胱尿路造影(檢查膀胱輸尿管反流)、動態(tài)和靜態(tài)腎核素造影、CT掃描等。 【診斷】年長兒泌尿道感染癥狀與成人相似,尿路刺激癥狀明顯,常是就診的主訴。如能結(jié)合實驗室檢查,可立即得以確診。但對于嬰幼兒、特別是新生兒,由于尿路刺激癥狀不明顯或缺如,而常以全身表現(xiàn)較為突出,易致漏診。故對病因不明的發(fā)熱患兒都應(yīng)反復(fù)作尿液檢查,爭取在用抗生素治療前進行尿培養(yǎng)、菌落計數(shù)和藥敏試驗。凡具有真性菌尿者,即清潔中段尿定量培養(yǎng)菌落數(shù)≥105/ml或球菌≥l03/ml,或恥骨上膀胱穿刺尿定性培養(yǎng)有細菌生長,即可確立診斷。 完整的泌尿道感染的診斷除了評定泌尿系被細菌感染外,還應(yīng)包括以下內(nèi)容:①本次感染是初次感染、復(fù)發(fā)或再感染;②確定致病菌的類型并做藥敏試驗;③有無尿路畸形如膀胱輸尿管反流、尿路梗阻等,如有膀胱輸尿管反流,還要進一步了解“反流”的嚴重程度和有無腎臟疤痕形成;④感染的定位診斷,即上尿路感染或下尿路感染。 泌尿道感染需與腎小球腎炎、腎結(jié)核及急性尿道綜合征鑒別。急性尿道綜合征的臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、排尿困難等尿路刺激癥狀,但清潔中段尿培養(yǎng)無細菌生長或為無意義性菌尿。 【治療】治療目的是控制癥狀,根除病原體,去除誘發(fā)因素,預(yù)防再發(fā)。 1.一般治療 急性期應(yīng)臥床休息,鼓勵患兒多飲水以增加排尿量,促使細菌及炎性滲出物的排出。加強營養(yǎng),增進機體抵抗力。注意尿道周圍清潔,根治蟯蟲。對癥治療包括:對高熱、頭痛、腰痛的患兒給予解熱鎮(zhèn)痛藥以緩解癥狀;對尿路刺激癥狀明顯者,可用阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥物或口服碳酸氫鈉堿化尿液,以減輕尿路刺激癥狀。 2.抗菌治療 應(yīng)盡早開始抗菌治療。選用抗生素的原則:①感染部位:對腎盂腎炎應(yīng)選擇血濃度高的藥物,對膀胱炎應(yīng)選擇尿濃度高的藥物;②感染途徑:對上行性感染,首選磺胺類藥物治療;如發(fā)熱等全身癥狀明顯或?qū)傺葱愿腥,多選用青霉素類、氨基糖苷類或頭孢菌素類單獨或聯(lián)合治療;③根據(jù)尿培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果,同時結(jié)合臨床療效選用抗生素;④選用抗菌能力強的藥物,最好能用強效殺菌劑,且不易使細菌產(chǎn)生耐藥菌株;⑤盡量避免使用有腎損害的藥物, (1)癥狀性泌尿道感染的治療:對單純性泌尿道感染,在進行尿細菌培養(yǎng)后,初治首選復(fù)方磺胺甲惡唑(SMZ-C0),按SMZ50mg/(kg.d),TMP1Omg/(kg.d)計算,分2次口服,連用7~10天。待細菌培養(yǎng)結(jié)果出來后根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選用抗菌藥物。尿少、腎功能不全者慎用。 對上尿路感染或有尿路畸形患兒,在進行尿培養(yǎng)后,一般選用兩種抗菌藥物。新生兒和嬰兒用氨芐西林75~lOOmg/(kg.d)靜注,加頭孢噻肟鈉50~lOOmg/(kg.d)靜注,連用10~14天;l歲后兒童用氨芐西林l00~200mg/(kg.d)分3次滴注,或用頭孢噻肟鈉,也可用頭孢曲松鈉50~75mg/(kg.d),靜脈緩慢滴注,療程10~14天。治療開始后應(yīng)連續(xù)3天送尿細菌培養(yǎng),若24小時后尿培養(yǎng)陰轉(zhuǎn),表示所用藥物有效,否則按尿培養(yǎng)藥敏試驗結(jié)果調(diào)整用藥。停藥1周后再作尿培養(yǎng)一次。 (2)無癥狀菌尿的治療:單純無癥狀菌尿一般無需治療。但若合并尿路梗阻、膀胱輸尿管反流或存在其他尿路畸形,或既往感染使腎臟留有瘢痕者,則應(yīng)積極選用上述抗菌藥物治療。療程7~14天,繼以小劑量抗菌藥物預(yù)防,如輪換服用小劑量SMZ 10mg/kg,呋喃妥因l~2mg/kg,每晚睡前服1次。每種藥物服2周,連續(xù)6個月,直至尿路畸形被矯治為止。 (3)再發(fā)泌尿道感染的治療:再發(fā)泌尿道感染有兩種類型,即復(fù)發(fā)和再感染。復(fù)發(fā)是指原來感染的細菌未完全殺滅,在適宜的環(huán)境下細菌再度滋生繁殖。絕大多數(shù)患兒復(fù)發(fā)多在治療后1個月內(nèi)發(fā)生。再感染是指上次感染已治愈,本次是由不同細菌或菌株再次引發(fā)泌尿道感染。再感染多見于女孩,多在停藥后6個月內(nèi)發(fā)生。 再發(fā)泌尿道感染的治療在進行尿細菌培養(yǎng)后選用2種抗菌藥物,療程10~14天為宜,然后予以小劑量藥物維持,以防再發(fā)。 3.積極矯治尿路畸形 伴隨全身疾病或泌尿道結(jié)構(gòu)異常及梗阻者必須積極治療,盡快清除。輕度膀胱輸尿管反流大多于感染控制后消失,不需手術(shù)治療。反流嚴重,輸尿管、腎盂、腎盞明顯擴張變形者或經(jīng)長期抗菌治療仍有復(fù)發(fā)者應(yīng)考慮手術(shù)矯治,以防腎實質(zhì)損害進行性加劇。 4.泌尿道感染的局部治療 常用膀胱內(nèi)藥液灌注治療,主要治療經(jīng)全身給藥治療無效的頑固性慢性膀胱炎患者。 【預(yù)后】急性泌尿道感染經(jīng)合理抗菌治療,多數(shù)于數(shù)日內(nèi)癥狀消失、冶愈;但有近50%患者可復(fù)發(fā)或再感染。再發(fā)病例多伴有尿路畸形,其中以膀胱輸尿管反流最常見。膀胱輸尿管反流與腎瘢痕關(guān)系密切,腎瘢痕的形成是影響兒童泌尿道感染預(yù)后的最重要因素。腎瘢痕在學齡期兒童最易形成,10歲后進展不明顯。一旦腎瘢痕引起高血壓,如不能有效控制,最終發(fā)展為慢性腎衰竭。 【預(yù)防】泌尿道感染的預(yù)防包括:①注意個人衛(wèi)生,特別是會陰部清潔,不穿緊身內(nèi)褲、盡早不穿開襠褲;②及時發(fā)現(xiàn)和處理男孩包莖、女孩處女膜傘、蛀蟲感染等;③避免一切不必要的導(dǎo)尿、長期保留導(dǎo)尿管或泌尿道器械檢查;④硬時矯治尿路畸形,防止尿路梗阻或腎瘢痕形成。
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