概 述 免疫(immunity)是機(jī)體的一種生理性保護(hù)反應(yīng)，其本質(zhì)是識別自己、排斥異己。人類免疫系統(tǒng)是由細(xì)胞和體液成分協(xié)同構(gòu)成的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，它具有三種基本功能：抵御病原微生物及毒素侵襲；清除衰老、損傷或死亡的細(xì)胞組織，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境；免疫監(jiān)視，識別和清除自身突變細(xì)胞和外源性非自身異質(zhì)性細(xì)胞。免疫系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育始于胚胎早期，到出生時(shí)尚未完善，隨著年齡增長逐漸達(dá)到成人水平，故小兒往往處于生理性免疫低下狀態(tài)。免疫功能失調(diào)或紊亂，可導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)。如免疫反應(yīng)過低，可發(fā)生反復(fù)感染和免疫缺陷��；過高的免疫反應(yīng)，可引起變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾��；由于不能識別和清除機(jī)體突變細(xì)胞，而易發(fā)生惡性腫瘤。 人類免疫反應(yīng)分為非特異性免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)兩大類，后者又可分為特異性細(xì)胞免疫和特異性體液免疫。 非特異性免疫反應(yīng)主要包括：①屏障防御機(jī)制：主要由皮膚黏膜屏障、血-腦脊液屏障、血-胎盤屏障和淋巴結(jié)的過濾作用等構(gòu)成的解剖（物理）屏障和溶菌酶、乳鐵蛋白、胃酸等構(gòu)成的生化屏障；②細(xì)胞吞噬系統(tǒng)：主要是單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬作用；③補(bǔ)體系統(tǒng)和其他免疫分子：如甘露糖結(jié)合血凝素( mannose binding Lectin. MBL)，在嬰兒期獲得抗體反應(yīng)尚不完善時(shí)，發(fā)揮重要的非特異性抗感染作用。 特異性細(xì)胞免疫是由T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）介導(dǎo)的一種特異性免疫反應(yīng)。其主要功能是抵御細(xì)胞內(nèi)相的病原微生物（病毒、真菌、寄生蟲等）感染和免疫監(jiān)視。成熟的T細(xì)胞具有細(xì)胞表面抗原CD3+的免疫表型，以及T細(xì)胞受體(TCR)。根據(jù)CD4+和CD8+的表達(dá)與否，將T細(xì)胞分為CD4+標(biāo)記的輔助性T細(xì)胞和CD8+標(biāo)記的細(xì)胞毒性/抑制性T細(xì)胞。還可根據(jù)輔助性T細(xì)胞(Th)所分泌細(xì)胞因子的種類，將Th分為Thl和Th2。Thl產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2(IL-2)和γ-干擾素(lFN-γ)等，而Th2產(chǎn)生1L-4、1L-5、1L-10等。 在胸腺內(nèi)的成熟過程中，T淋巴細(xì)胞獲得了有重要功能的表面分子。這些免疫細(xì)胞的表面分子被世界衛(wèi)生組織命名為“分化抗原簇”(cluster of differentiation,CD)，不同的免疫細(xì)胞其表面表達(dá)不同的CD標(biāo)記，且具有不同的免疫功能。 特異性體液免疫是指B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體（即免疫球蛋白），它特異性地與相應(yīng)的抗原在體內(nèi)結(jié)合而引起免疫反應(yīng)。其主要功能是抵御細(xì)胞外的細(xì)菌和病毒感染。免疫球蛋白(lg)具有抗體活性，根據(jù)其理化或免疫性狀不同，將Ig分為5類：IgG、IgM、lgA、IgE和IgD。其中IgG又分為IgG l～4四種亞類。體內(nèi)不同類及各亞類抗體有不同分布及功能。特異性體液免疫是機(jī)體抗感染免疫的一個(gè)重要方面。小兒處在生長發(fā)育時(shí)期，其免疫功能尚未完善,隨著年齡的增長才逐漸成熟。小兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)如下： 一、小兒非特異性免疫特點(diǎn) 小兒時(shí)期非特異性免疫功能尚未發(fā)育完善，隨著年齡的增長逐漸成熟。新生兒和嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄嫩，易破損，屏障作用差；腸壁通透性高，胃酸較少，殺菌力低；嬰幼兒期淋巴經(jīng)結(jié)構(gòu)尚未成熟，屏障作用較差；新生兒期各種吞噬細(xì)胞功能可呈暫時(shí)性低下。 （一）單核/巨噬細(xì)胞 是最原始的具有免疫功能的細(xì)胞，胎兒期單核/巨噬細(xì)胞已具有完好的功能，由于新生兒該細(xì)胞含有較高的前列腺素E2，血漿甲胎蛋白較高，抑制了單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)HLADR，從而抑制了其抗原提呈的能力。 （二）中性粒細(xì)胞 于胎齡34周后，中性粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌功能均頗為成熟。出生時(shí)其功能暫時(shí)性低下，經(jīng)2～3周方達(dá)正常。此可能與分娩過程的缺氧、酸中毒及來自母體的黃體酮關(guān)。 此外，新生兒期血清中缺乏趨化因子、補(bǔ)體和調(diào)理素，也可使中性粒細(xì)胞功能暫時(shí)性低下。 （三）補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體不能通過胎盤，新生兒各補(bǔ)體成分均低于成人，其Cl、C2、C3、C4、C7和備解索的濃度約為成人的60%，C8、C9活性僅為成人的l0%，旁路激活因子備解素( properdin)為成人的60%。未成熟兒更低，是易于感染的原因之一。補(bǔ)體旁路激活系統(tǒng)的活性低下者更 多。約在生后6～I2個(gè)月補(bǔ)體濃度或活性才接近成人水平。 二、小兒特異性細(xì)胞免疫特點(diǎn) 胎兒的細(xì)胞免疫功能尚未成熟，因而對胎內(nèi)病毒感染（巨細(xì)胞病毒）還不能產(chǎn)生足夠的兔疫力，故胎兒期可長期攜帶病毒，甚或引致胎兒宮內(nèi)發(fā)育畸形。出生時(shí)T細(xì)胞自身發(fā)育已完善，故新生兒的皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)在出生后不久即已形成，新生兒接種卡介苗數(shù)周后，結(jié)核菌素試驗(yàn)即呈陽性反應(yīng)；但小于胎齡兒和早產(chǎn)兒的T細(xì)胞數(shù)量少，對有絲分裂原反應(yīng)較低。早產(chǎn)兒至1月齡時(shí)T細(xì)胞數(shù)量可趕上足月兒，而小于胎齡兒要在1歲以后才趕上同齡正常兒。值得注意的是，新生兒及嬰兒期CD4+標(biāo)記的Th相對較多，且以Th2為主，CD8+細(xì)胞毒性抑制性T細(xì)胞較少,CD4+/CD8+比值高達(dá)3～4,故Th2類細(xì)胞功能相對亢進(jìn),其分泌的細(xì)胞因子占有相對優(yōu)勢。約2歲后CD4+/CD8+比值和Thl、Th2分泌的細(xì)胞因子水平才接近成人水平。 三、小兒特異性體液免疫特點(diǎn) B細(xì)胞功能在胚胎早期即已成熟，但因缺乏抗體及T細(xì)胞多種信號的輔助刺激，新生兒B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力低下，出生后隨年齡增長，特異性體液免疫才逐步完善。 （一）lgG IgG是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白。 IgG 在胚胎12周末時(shí)開始合成，胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差,新生兒血液中的lgG主要來自母體，母體IgG通過胎盤供給胎兒的量在胎齡32周時(shí)才明顯增加，故胎齡小于32周的早嚴(yán)兒，其血清IgG含量較低。新生兒從母體獲得的IgG于6個(gè)月時(shí)已全部消失,而嬰兒自身產(chǎn)生的lgG從3個(gè)月時(shí)才逐漸增多，故出生后3～4個(gè)月時(shí)血清lgG降至最低點(diǎn),1歲時(shí)為成人的60%，6～7歲時(shí)其在血清中的含量才接近成人水平。來自母體的IgG在出生后數(shù)月內(nèi)對防御白喉、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、肺炎球菌等感染起著重要作用。IgG由lgGl、IgG2、IgG3和IgG4四種亞類組成，lgG3和IgGl的產(chǎn)生較IgG2和IgC4為早。IgG2為多糖抗原的主要抗體成分，在2歲前其發(fā)育甚羞，故于2歲前注射莢膜多糖類疫苗常無抗體反應(yīng)。 （二）IgM 胚胎12周時(shí)已能合成lgM。正常情況下，因無抗原刺激，胎兒自身產(chǎn)生的IgM甚微; 又因IgM不能通過胎盤，故臍帶血含量極低。出生后3～4個(gè)月時(shí) IgM在血清中的含量僅為成人的50%，1～3歲時(shí)才達(dá)到成人的75%。IgM是抗革蘭陰性桿菌的主要抗體，如檢查臍血有IgM升高(>0.2～0.3g/L)，則提示胎兒有官內(nèi)感染可能。嬰兒期低IgM血癥是易患革蘭陰性桿菌感染的重要原因。 （三）lgA 胎兒期不產(chǎn)生lgA,IgA又不能通過胎盤。因此，新生兒血清IgA含量很低(<0.05g/L)，如果臍血lgA含量升高，也提示宮內(nèi)感染。新生兒血清型IgA于出生后3個(gè)月開始合成,1歲時(shí)血IgA濃度僅為成人水平的20%，至12歲時(shí)才達(dá)成人水平。分泌型IgA(SlgA,)不被水解蛋白酶所破壞，是黏膜局部抗感染的重要因素。新生兒及嬰幼兒期SlgA水平很低，1歲時(shí)僅為成人的3%，12歲時(shí)達(dá)成人水平。新生兒及嬰幼兒SlgA水平低下是其易患呼吸道感染和胃腸道感染的重要原因。 （四）IgD和lgE lgD和IgE兩者均難通過胎盤，新生兒血中IgD、lgE含量極少。lgD的生物學(xué)功能尚不清楚；IgE參與I型變態(tài)反應(yīng)，生后可從母乳中獲取部分IgE。嬰幼兒合成IgE能力不弱，患過敏性疾病時(shí)，血清IgE水平可顯著升高。
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